广泛应用于创伤外科的医用止血密封剂,可大大减少出血量和术后并发症,从而提高手术效果。然而,对于口服抗凝剂的患者,医用密封剂要求更高,它能在抗凝条件下止血,止血材料安全易移除,此外,还应有一定的价格优势。目前,纤维蛋白胶是主要在临床上用于创伤性器官止血,止血原理主要依靠凝血酶原和纤维蛋白,而肝素和其他抗凝血剂容易干扰或猝灭凝血酶,使纤维蛋白胶不能满足抗凝患者的止血要求。
基于氨解反应的四臂聚乙二醇水凝胶是一种优良的止血密封剂,它具有很高的强度和组织附着力,能通过物理堵塞完成止血,不受抗凝药物的影响,而且具有价格优势,但目前基于氨基反应的四臂聚乙二醇水凝胶不能迅速降解,会长期停留在器官止血中,导致异物反应,延缓伤口愈合,甚至阻断人体循环系统。
有鉴于此,中国科学院化学研究所吴德成研究组和中国人民解放军总医院骨科主任唐佩福教授,根据琥珀酸酯结构,研制了四臂聚乙二醇医用密封剂,以解决骨科或干预术后口服抗凝病人的止血问题。
这种水凝胶的凝胶化速度快,组织附着力强,机械强度高,优于目前报道的聚乙二醇水凝胶和纤维蛋白胶(图A)。更重要的是,与传统的基于戊二醛酯的四臂聚乙二醇凝胶(SG)相比,SS密封剂能快速降解.模拟结果表明,其机理是分子内亲核攻击导致琥珀酸酯环化。SS密封剂可在半胱胺溶液中溶解30分钟。放置在组织毛孔中的SS密封剂可以在5分钟内用棉签渗透橡皮擦去除。皮下和肌肉植入实验证明SS具有良好的生物相容性,不会引起长期的异物反应。这种新的SS密封剂能快速地阻止肝性巴马猪脾出血模型的原位出血(图B)。止血后,SS具有良好的降解性和生物相容性,与传统的SG凝胶和纱布相比,能更快地促进创面愈合,且无副作用。
新型聚乙二醇基水凝胶具有优异的止血性能和安全性,可作为一种简单、有效、安全的体内止血密封剂。
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