PEG linkers（聚乙二醇连接子）是化学功能化的聚乙二醇（PEG）连接子，因为它们具有水溶性、无毒性、低免疫原性，所以在生物化学、生物医药领域有着一定的应用前景，也是近几年来的研究热点。

       麦克林提供各类实验用PEG linkers试剂及其衍生产品，具有纯度等级高、生产工艺先进、支持研发定制等特点，能被广泛适用于各类科研项目、研究实验中，欢迎选购。

       本文通过以下几点介绍PEG linkers的化学机理与优势应用：

        1. PEG linkers的结构分类

        2. PEG linkers的研究进展

        3. PEG linkers的优势

        4. PEG linkers的应用

        5. 麦克林PEG linkers剂试及衍生产品介绍

PEG linkers的结构分类

     1.  单臂PEG接头

       这类PEG分子具有一个分支，末端连接有一个特定的官能团。例如图1所示，Azido-PEG12-NHS ester是一种双功能的、单分散的PEG连接子，一端是NHS酯，另一端是叠氮化物（Azide）。

图1

      2.  多臂PEG接头

       与单臂相不同，多臂PEG衍生物具有多个分支，每一个分支的末端可连接相同或不同的基团。例如图2所示，8-arm-PEG-Hy是一种多臂PEG衍生物，其结构特点在于PEG分子具有八个分支，每个分支的末端都连接有一个特定的官能团——酰肼（Hy）基团。

图2

     3. 同源双功能PEG接头

       此类PEG接头两端具有相同的官能团，可以交联两个相同的分子。例如图3所示，Mal-PEG-Mal是一种双马来酰亚胺衍生物，由两个马来酰亚胺（MALEIMIDE, MAL）功能化的聚乙二醇（PEG）单体通过缩合反应连接而成。

图3

     4. 异源双功能PEG接头

       与同源有所区别，异源双功能PEG接头的两端具有不同的官能团，可以交联两种不同的分子，进一步提高了PEG的连接选择。例如图4所示，RB-PEG-Biotin是由显色用的罗丹明通过PEG结构与生物素相连而成。

图4

PEG linkers的研究进展

       2024年11月，在《Journal of Controlled Release》上发表的研究中，科研人员提出了一种新型的抗体药物偶联物（ADC）的PEGylated linker。参照图5所示，这种linker具有两个悬挂的PEG臂，可以在药物周围形成水合壳，并使用了一个蛋白酶敏感的触发器来控制“PEGless”药物的释放。这项研究优化了linker，使其在肿瘤细胞内通过酶解裂linker部分后能有效释放药物，从而获得高效的ADC[1]。

图5

       2021年6月，在《ACS Pharmacol Transl Sci》上发表的研究中，研究者开发了一种PEG linker，参照图6所示，该linker可以通过生物催化途径安装，并且使得PEG-蛋白质缀合物的分析表征更加简单和深入。这种linker在传统的样品制备过程中可被裂解，留下报告氨基酸，允许通过肽图确定PEG附着位点[2]。

图6

PEG linkers的优势

调节物理化学性质：PEG linkers能够平衡小分子毒素的疏水性、增加溶解性、提高药物抗体比（DAR值）、减少抗体药物偶联物（ADC）的聚集；

改善药效学特性：PEG linkers可以影响小分子毒素的释放效率，从而影响疗效；

优化药代动力学特性：PEG linkers能够改变ADC的清除率、提高半衰期、改变生物分布等；

提高药物稳定性：PEG linkers中PEG的部分能够通过氢键与水分子形成较厚的水化膜，这一水化膜可以抵抗蛋白质对底层表面的吸附，防止蛋白质聚集和沉淀，增加修饰的稳定性。

PEG linkers的应用

药物递送： PEG linkers用于连接抗体和药物分子，形成抗体-药物偶联物（ADCs），以提高药物的靶向性；PEG linkers用于修饰纳米粒子表面，提高其生物相容性，减少免疫系统的识别和清除；PEG linkers用于制备长循环脂质体，延长药物在血液循环中的停留时间。

生物医学研究：PEG linkers用于融合蛋白的构建，改善蛋白质的稳定性和溶解性；PEG linkers用于连接抗原和载体蛋白，提高疫苗的免疫原性。

诊断学：PEG linkers用于连接抗体和标记分子，用于制造诊断试剂，如ELISA试剂盒；PEG linkers用于连接成像试剂和靶向分子，用于体内的成像应用。

组织工程：PEG linkers用于修饰细胞培养支架，改善细胞附着和生长；PEG linkers用于制备水凝胶或其他生物材料，修复和再生组织。

麦克林PEG linkers试剂及衍生产品介绍

        1. 结构新颖、品种繁多

        2. 纯度等级高

        3. 生产工艺先进

        4. 接受研发定制

【PROTEC试剂专题页】

【抗体-偶联药物连接体专题页】

【生物交联剂专题页】

麦克林是实验用PEG linkers试剂大规模生产商

我们针对生产和生化技术客户提供定制配方制剂

访问麦克林官网：www.macklin.cn 了解更多产品信息

参考文献：

[1] T. Tedeschini, B. Campara, A. Grigoletto, I. Zanotto, L. Cannella, D. Gabbia, Y. Matsuno, A. Suzuki, H. Yoshioka, A. Armirotti, S. De Martin, G. Pasut, Optimization of a pendant-shaped PEGylated linker for antibody-drug conjugates, Journal of Controlled Release, Volume 375, 2024, Pages 74-89；

[2] Saha-Shah A, Sun S, Kong J, Zhong W, Mann BF. Design and Study of PEG Linkers That Enable Robust Characterization of PEGylated Proteins. ACS Pharmacol Transl Sci. 2021 Jun 20;4(4):1280-1286.